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| A visée diagnostique |
Recherche des marqueurs de la maladie. Ils peuvent être : génétiques, cliniques,radiologiques,biochimiques.
Un autre aspect très important consiste à pouvoir repérer vite la maladie et la recherche de marqueurs est un axe important de l’activité de recherche
Les AC ont la capacité de reconnaître l’intrus et de s’y fixer en plusieurs points. Les AC monoclonaux sont des protéines qui sont conçues pour attaquer des cibles spécifiques sur la cellule et non la cellule entière. Les AC monoclonaux vont donc se fixer sur l’intrus en un seul point. Ils sont utilisés à des buts diagnostics ou thérapeutiques. Ils sont obtenus à partir d’un seul clone de cellules appelées plasmocytes, d’où la terminologie de « monoclonal ». Leur nom se terminera toujours par « mab » (Monoclonal Anti Body). Avancées dans la connaissance des mécanismes pathologiques de SLA. Source : communiqué de presse Novartis du 06/04/09 Pico Caroni et son équipe à l’institut de recherche de la Fondation Novartis, ont clairement montré que dans la SLA il existe une coupure entre le muscle et le motoneurone (MN) qui le commande. Cette scission a pour résultat fatigue, affaiblissement puis paralysie…. L’étude a essentiellement porté sur l’évolution dans le temps des MN et l’observation de leur transformation dans le cadre de la maladie. Souvenez-vous des particularités de ces MN avec ce long axone de un mètre parfois et la nécessité absolue d’un fonctionnement correct. Tous les tissus et organes de notre organisme sont constitués de protéines et les MN n’échappent pas à cette règle. Pour comprendre la suite il est utile de savoir comment est constituée une protéine. Toutes les protéines résultent d’une organisation originale selon leur rôle et leur fonction. Elles sont constituées d’acides aminés, au nombre de 20 essentiels. Chaque acide aminé (AA) présentent une fonction acide ( carbone, oxygène, hydrogène) et une fonction amine (carbone, azote, hydrogène). Ces fonctions sont très réactives et ne demandent qu’à tendre le bras à une fonction d’un autre AA. 20 AA constituent les pierres de l’édifice, leur enchaînement linéaire qui n’est pas aléatoire constitue la structure primaire de la protéine. Quelques AA liés entre eux vont constituer des molécules appelées peptides. Ces mêmes molécules peuvent se lier à d’autres peptides selon leur affinité respective et s’organiser en protéine dans une nouvelle structure dite secondaire. Puis ces groupes polypeptidiques cette fois vont attirer d’autres groupes polypeptidiques différents pour s’organiser en structure tertiaire. Ces groupements peuvent toujours par le jeu des affinités se plisser, se mettre en hélice, se mettre en forme globulaire. Cette structure dite quaternaire va conditionner les propriétés de la protéine dans la fibre de soie, de laine, dans vos cheveux plats ou frisés….. !Pour imager le propos : Dans une cours de récréation, 4 petits enfants du cours préparatoire se donnent la main, on les appellera Valine, Leucine, Alanine et Tryptophane : ils s’organisent en structure primaire. Tryptophane reconnaît sa petite voisine Sérine qui elle-même a donné la main à d’autres camarades, Histidine, Arginine, Proline. Il lui tend la main. Les 2 groupes s’organisent en structure secondaire. Les grands du CM2 : Lysine, Cystéine, Méthionine, Asparagine arrivent se joignent au groupe par leur ami Proline. Ils sont différents car plus grands Ils forment une structure tertiaire. Et puis des grands du lycée : Thréonine, Arginine, Tyrosine, Glutamine, arrivent, ils entourent le groupe et forment un cercle dans une structure quaternaire Pour des raisons inconnues les chercheurs ont remarqué que dans la SLA les protéines dans les MN à long axone ont leur structure quaternaire altérée, modifiée et qui ne correspond plus à la normalité. Le fonctionnement du MN est altéré avec des blocages du trafic de l’influx dus à des « bouchons » par agrégation protéique, ce qui aboutit à la rupture de la continuité nerf-muscle avec les conséquences connues. Mais la nature sait rectifier ces anomalies grâce à des structures - les protéines « chaperons » - qui vont tenter de rétablir la forme adéquate de la structure quaternaire. Pour reprendre notre image le professeur des écoles va intervenir auprès des grands qui avaient un peu tendance à trop serrer les petits en modifiant la forme du cercle ! Or en vieillissant les MN gèrent mal cette anomalie de protéines mal repliées, tendant à faire « bouchon » D’autres processus de protection sont alors mis en jeu grâce au réticulum endoplasmique Qu’est donc le réticulum endoplasmique ?? Le réticulum endoplasmique (RE) est présent dans la cellule. Il est parfois appelé cytosquelette. Il est constitué de tubes et de sacs répartis dans toute la cellule et en particulier entre les membranes de la cellule et celle de son noyau. Ce réseau peut apparaître lisse les tubes le constituant seront le lieu de synthèse des lipides Il peut apparaître granuleux en étant porteur de ribosomes intervenant dans la synthèse des protéines, celles utilisées in situ ou celles excrétées par la cellule. La position entre membranes du RE à l’intérieur de la cellule n’est donc pas innocente. Mais dans ce cas, le processus de protection du MN sera une attitude kamikaze car les synthèses de protéine seront arrêtées ce qui se traduit par la mort du MN. Ces phénomènes et leur périodicité ont été bien vus chez l’animal avec, d’abord une atteinte des MN les plus vulnérables, plus tard une rupture de la continuité nerf-muscle, puis une dégénérescence communicative avec apparition des manifestations cliniques. Pico Caroni pense que l’idéal serait de prévenir ce repliement anormal des protéines. Ces observations validées et retrouvées dans la plupart des maladies neurodégénératives ouvrent 2 champs de recherche :
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